Нерандомизированное исследование немецких ученых показало, что пациенты, которым диагностировали спинальную мышечную атрофию в рамках неонатального скрининга, показали лучшее двигательное развитие при болезнь-модифицирующем лечении по сравнению с теми, кому диагноз был поставлен после появления симптомов. Как сообщается в JAMA Pediatrics, в группе ранней диагностики большее количество детей научились сидеть и ходить.

В большинстве случаем спинальная мышечная атрофия (СМА) вызывается гомозиготными делециями в гене SMN1, при этом число копий SMN2 — высокогомологичного гена-паралога SMN1 — выступает наиболее важным предиктором тяжести заболевания. У пациентов с тремя копиями и меньше симптомы обычно проявляются в течение первых 18 месяцев жизни, в то время как у детей с более чем тремя копиями SMN2 симптомы часто появляются позже. С одобрением трех различных болезнь-модифицирующих лекарств («Спинраза», «Золгенсма» и рисдиплам) появляется все больше доказательств того, что ранняя диагностика и лечение определяют лучшие клинические результаты, особенно у пациентов с прогнозируемым тяжелым фенотипом.

В 2021 года в Германии внедрили неонатальный скрининг на СМА, который позволяет определить наличие генетических вариантов болезни у ребенка практически сразу после рождения (в России такой скрининг включен в программу расширенного неонатального скрининга с 2023 года). В течение первых двух лет было обследовано в общей сложности 297163 ребенка и выявлено 43 ребенка с гомозиготной делецией по SMN1. Примечательно, что у детей, у которых, как ожидалось, развилась бы тяжелая форма СМА, наблюдалось значительное улучшение двигательного развития при условии, что они начали модифицирующую терапию сразу после постановки диагноза. Хотя клинические испытания для пациентов с досимптомным течением заболевания и пилотные проекты по скринингу новорожденных показывают многообещающие результаты, во всех этих исследованиях отсутствует адекватная контрольная группа, непосредственно оценивающая эффективность скрининга новорожденных.

Группа ученых под руководством Янбернда Киршнера (Janbernd Kirschner) из Фрайбургского университета провела нерандомизированное клиническое исследование, в которое включили детей, рожденных в Германии, Австрии и Швейцарии, из которых тем, кто родился в двух федеральных землях Германии, проводили неонатальный скрининг на СМА. Другим пациентам диагноз СМА поставлен после появления клинических симптомов, причем в анализ включались только пациенты с двумя и менее копиями SMN2.

Всего 234 ребенка соответствовали критериям включения и были включены в исследование. Из них 44 случая СМА подтвердились при неонатальном скрининге, а 190 — после появления клинических симптомов. В когорте новорожденных, прошедших скрининг, у 11 пациентов с двумя копиями SMN2 на момент начала лечения наблюдались симптомы болезни. Все дети, за исключением четверых, получили немедленное лечение после подтверждения делеции SMN1 во второй независимой выборке. Два пациента с тремя копиями SMN2 были пролечены только после появления симптомов в возрасте восьми месяцев по желанию родителей.

У 40 пациентов (90,9 процента) из группы неонатального скрининга и 141 пациента (74,2 процента) развилась способность самостоятельно сидеть после начала лечения, при этом в группе скрининга дети садились в среднем в возрасте девяти месяцев, а во второй группе — 14 месяцев. Способность самостоятельно передвигаться в 17 месяцев приобрели 28 детей (63,6 процента) из группы скрининга и 28 пациентов (14,7 процента) из группы поздней диагностики (в возрасте 23,5 месяца; везде p < 0,001). До начала лечения лишь один пациент из группы скрининга новорожденных и 54 пациента из группы выявления клинических симптомов обрели способность сидеть. Кроме того, в когорте пациентов с поздним появлением симптомов два пациента потеряли способность сидеть, а трое — способность ходить до начала лечения.

Кроме того, у детей из группы неонатального скрининга сильнее изменялись баллы по шкале CHOP, которая оценивает двигательную функцию у детей и взрослых со СМА. Также ранее лечение снизило число детей, которым требовалась искусственная вентиляция легких и кормление через зонд.

По мнению врачей и ученых, эти результаты подтверждают клиническую эффективность неонатального скрининга на СМА из-за раннего начала патогенетического лечения. В дальнейшем предстоит изучить эффективность такого скрининга при других вариантах числа копий SMN2.

Подробнее о том, как отзыв ключевой статьи повлиял на разработку лекарств от СМА, можно прочитать в нашем блоге.

Слава Гоменюк

Источник: Nplus1