Модифицированную версию вируса AAV9 успешно применили для редактирования гена GBA1, связанного с развитием болезней Гоше и Паркинсона, в нервных клетках мышей
ТАСС, 16 мая. Американские и египетские ученые создали модифицированную версию вируса AAV9, которая оптимально подходит для редактирования генома клеток мозга, и успешно применили ее для редактирования гена GBA1, связанного с развитием болезней Гоше и Паркинсона, в нервных клетках мышей. Результаты первых опытов с этим вирусом были опубликованы в статье в научном журнале Science.
«Мы модифицировали белковую оболочку вируса AAV9 таким образом, что она начала активно взаимодействовать с рецептором TFR1, который присутствует на поверхности клеток барьера, отделяющего мозг от кровотока. Благодаря этому частицы вируса с подобными модификациями активнее проникают через этот барьер, что в 40-50 раз повышает эффективность терапии по сравнению с оригинальной формой AAV9», — говорится в исследовании.
Это открытие было совершено группой американских и египетских ученых под руководством научного сотрудника Института Брода Бенджамина Девермана. Его научная команда уже много лет работает над созданием систем доставки генной терапии, которая могла бы успешно преодолевать так называемый гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), отделяющий ткани мозга от кровеносной системы и мешающий чужеродным объектам проникать в нервную систему.
Профессор Деверман и другие ученые предположили, что эту проблему можно обойти, если встроить в поверхность вирусных частиц молекулы, которые бы взаимодействовали с рецептором TFR1 на поверхности клеток ГЭБ. Активация этого рецептора, как показали недавно проведенные опыты с антителами, создает поры внутри барьера, которые потенциально позволяют крупным молекулам, а также и частицам вирусов, проникать внутрь нервной системы.
Руководствуясь этой идеей, ученые встроили в случайные регионы белковой оболочки вируса AAV9 короткие цепочки аминокислот, активирующие рецептор TFR1, и проследили за их взаимодействиями с клетками ГЭБ. В ходе этих опытов биотехнологи отобрали самый эффективный вариант вируса, получивший имя BI-hTFR1, после чего проверили его работу в опытах на мышах, чьи клетки сосудов производили человеческую версию рецептора TFR1.
В ходе этих опытов ученые смогли успешно заменить мышиную версию гена GBA1, связанного с развитием болезней Паркинсона и Гоше, на его человеческий аналог. По оценкам исследователей, созданный ими вариант вируса примерно в 40-50 раз превзошел оригинальную версию AAV9 по уровню эффективности редактирования генома, что позволит использовать его для доставки генной терапии в клетки мозга в клинических условиях.
Центр лекобеспечения объявил 12 аукционов на поставку для подопечных фонда «Круг добра» препаратов «Коселуго», «Карбаглю», «Канума», «Трансларна», «Карзиба», «Такзайро», «Эврисди», «Афинитор» и «Иларис».
Федеральный центр планирования и организации лекарственного обеспечения граждан принимает заявки на участие в аукционах на поставку для «Круга добра» препаратов: «Коселуго» (МНН селуметиниб), который используется для лечения нейрофиброматоза 1-го типа; «Карбаглю» (МНН карглумовая кислота) для лечения гипераммониемии у детей с дефицитом N-ацетилглутаматсинтазы; «Канума» (МНН себелипаза альфа), применяемого при дефиците лизосомной кислой липазы; «Трансларна» (МНН аталурен) для пациентов с миодистрофией Дюшенна—Беккера; «Карзиба» (МНН динутуксимаб бета) для терапии нейробластомы; «Такзайро» (МНН ланаделумаб) для профилактики рецидивирующих приступов наследственного ангионевротического отека; «Эврисди» (МНН рисдиплам) для лечения спинальной мышечной атрофии; противоопухолевое лекарственное средство «Афинитор» (МНН эверолимус) и иммунодепрессант «Иларис» (МНН канакинумаб). Объявления о закупках размещены на портале zakupki.gov.ru.
Правительство внесло изменения в постановление об особенностях регулирования предельных отпускных цен на ЖНВЛП при риске дефектуры. Изменения внесли также в постановление о полномочиях Минздрава. Оба документа вступят в силу с 1 сентября 2024 года.
Правительство утвердило изменения в постановление № 1771 от 31.10.2020, которым установлены особенности регулирования предельных отпускных цен на жизненно важные лекарственные препараты. Изменения закреплены в постановлении № 568 от 03.05.2024, которое вступает в силу с 1 сентября 2024 года.
Согласно поправкам, производители смогут повысить цены на препараты при риске дефектуры на них только до 1 сентября 2030 года.
Также в принятом правительством документе указано, что заключение о дефектуре или риске ее возникновения действует в течение трех месяцев со дня его подписания. Ранее такой срок отсутствовал. Изменены формулы индекса отклонения поступления лекарственного препарата в гражданский оборот и индекса обеспечения потребности в лекарственном препарате.
При экономическом анализе не будут учитываться цены на те лекарства, которые зарегистрированы в России, но не вводились в гражданский оборот в течение 24 месяцев.
Федеральная антимонопольная служба (ФАС) сможет отменить действие повышенной цены, если производитель не ввел в гражданский оборот заявленный объем препарата в течение 12 месяцев после перерегистрации стоимости.
Срок запрашиваемых сведений о дефектуре либо об отсутствии в обращении лекарств в связи с ценообразованием на них может быть продлен на три рабочих дня при определенных обстоятельствах. Общий срок рассмотрения документов и сведений Минздравом сократили с 20 до 12 рабочих дней.
Минздрав также будет оповещать заявителя о направлении документов в ФАС и о решении антимонопольного органа. В случае, если ФАС потребуются дополнительные документы от производителя, он сможет подать их в электронном виде.
Изменения внесены также в полномочия Минздрава (постановление № 608 от 19.06.2012), они закреплены в постановлении № 600 от 15.05.2024. В министерстве пояснили, что эта мера позволит минимизировать риски дефектуры лекарств, «связанные в том числе с внезапным уходом с российского рынка иностранных производителей лекарственных препаратов в условиях санкционного давления», пишет ТАСС.
Французская Sanofi и американская биотехнологическая компания Fulcrum Therapeutics заключили соглашение о сотрудничестве в разработке и коммерциализации малой молекулыдля перорального примененияпри лечениилице-лопаточно-плечевоймышечной дистрофии (facioscapulohumeralmusculardystrophy, FSHD).
Fulcrum получила эксклюзивную лицензию на Losmapimod от GSK после открытия Fulcrum роли ингибиторов p38α/β в снижении экспрессии DUX4 и обширного обзора известных соединений. Хотя Losmapimod ранее никогда не исследовали при мышечных дистрофиях, его оценивали на более чем на 3600 субъектах в клинических исследованиях по множеству других показаний без каких-либо признаков безопасности, приписываемых этому препарату.
Losmapimod, селективный ингибитор протеинкиназы p38α/β, активируемый mitogen, недавно получивший статус Fast Track Designation от FDA, в настоящее время исследуется в качестве потенциальной преобразующей терапии FSHD. Ранее по тому же предписанию он получил статус Orphan Drug.
В настоящее время FSHD является одной из наиболее распространенных форм мышечной дистрофии, от которой, по оценкам экспертов, страдают около 30 000 человек в США. Это редкое, прогрессирующее и изнурительное заболевание, характеризующееся жировой инфильтрацией скелетных мышц, что может привести к мышечной атрофии.
Результаты клинического исследования (КИ) ReDUX4 фазы 2 показали, что Losmapimod продемонстрировал замедление прогрессирования заболевания и улучшение функций при FSHD, и в настоящее время оценивается в исследовании фазы 3, REACH.
По условиям соглашения Sanofi получит эксклюзивные права на коммерциализацию Losmapimod за пределами США, в то время как Fulcrum сохраняет за собой полные права на коммерциализацию в США.
Взамен Fulcrum получит авансовый платеж в размере $80 млн и будет иметь право на получение дополнительных $975 млн в рамках определенных нормативных требований и этапов продаж, а также поэтапно возрастающие роялти от ежегодных чистых продаж Losmapimod за пределами США.
Кроме того, обе компании в равной степени разделят будущие затраты на разработку.
Бурджу Эрилмаз (Burcu Eryilmaz), руководитель отдела редких заболеваний Sanofi, прокомментировал: «Это партнерство предоставляет прекрасную возможность предоставить пациентам первое одобренное лечение FSHD. Losmapimod продемонстрировал значительные клинические преимущества, подчеркивающие возможность удовлетворить высокую неудовлетворенную потребность в безопасном препарате, эффективно замедляющем прогрессирование этого тяжелого заболевания».
Алекс Сапир (Alex Sapir), президент и главный исполнительный директор Fulcrum, заявил: «Мы с нетерпением ждем сотрудничества с Sanofi, чтобы предоставить Losmapimod пациентам по всему миру».
Биофармацевтическая компания планирует опубликовать основные данные глобального клинического исследования REACH в конце 2024 года. После положительных данных обе компании планируют подать маркетинговые заявки в США, Европе и Японии, а также на других рынках.
Fulcrum Therapeutics закрыла последнюю торговую сессию на уровне $7,91, прибавив 6,8% за последние 4 недели, но у акций может оставаться большой потенциал роста, если краткосрочные ценовые цели, установленные аналитиками Уолл-стрит, являются каким-либо ориентиром. Средняя целевая цена в $13,38 указывает на потенциал роста на 69,2%.
О лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии (FSHD)
FSHD — редкое, прогрессирующее и изнурительное заболевание, для которого не существует утвержденных методов лечения. Оно характеризуется жировой инфильтрацией скелетных мышц, приводящей к мышечной атрофии, затрагивающей преимущественно лицо, лопатки и плечи, плечи и живот. Воздействие на пациентов включает глубокое снижение способности выполнять повседневную деятельность, потерю функции верхних конечностей, потерю подвижности, а также хроническую боль. FSHD является одной из наиболее распространенных форм мышечной дистрофии, только в США от нее страдает около 30 000 человек.
О препарате Losmapimod
Losmapimod (GW856553X) — исследуемый препарат, разрабатываемый компанией Fulcrum Therapeutics для лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии, клиническое исследование фазы III ожидает одобрения. Losmapimod избирательно ингибирует ферменты митоген-активируемой протеинкиназы p38α/β (MAPK), которые являются модуляторами экспрессии DUX4 и медиаторами воспаления. Losmapimod, как селективный ингибитор сигнального каскада p38 MAPK, впервые был разработан компанией GlaxoSmithKline (Брентфорд, Великобритания). Различные доклинические исследования подтвердили его перспективность.
Окомпании Fulcrum Therapeutics, Inc.
Fulcrum Therapeutics – биофармацевтическая компания клинических стадий, созданная в 2015 году сосредоточилась на улучшении жизни пациентов с генетически обусловленными заболеваниями в регионах с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями. Штаб-квартира компании находится в Кембридже, Массачусетс. Fulcrum идентифицировала ингибиторы p38α/β MAPK как мощные супрессоры экспрессии DUX4, подавление которой считается причиной FSHD. Среди ингибиторов p38α/β MAPK Fulcrum выбрала Losmapimod в качестве предпочтительного кандидата на разработку из-за его «существенных и привлекательных доклинических и клинических данных» предыдущих клинических исследований, проведенных GlaxoSmithKline.
Второй ведущей программой компании является Рociredir (ранее известный как FTX-6058), малая молекула, предназначенная для увеличения экспрессии фетального гемоглобина и находящаяся в стадии разработки для лечения серповидноклеточной анемии. Fulcrum использует запатентованную технологию для определения мишеней лекарств, способных модулировать экспрессию генов для лечения известной основной причины неправильной экспрессии генов.
На базе Инновационного научно-технологического центра (ИНТЦ) «Сириус» уже в 2025 году начнется промышленное производство фармсубстанции отечественного аналога препарата «Эврисди» (рисдиплам), предназначенного для лечения cпинальной мышечной атрофии (СМА). Об этом в ходе саммита «Сириус.Биотех» рассказал директор Центра трансляционной медицины университета «Сириус» Роман Иванов, подчеркнув, что производство рисдиплама, начиная с этапа изготовления субстанции, впервые будет запущено в России.
Ранее уже было объявлено, что на территории университета появится новая производственная площадка, предназначенная для выпуска трех «орфанных» лекарств. Помимо рисдиплама, это аталурен для лечения миодистрофии Дюшенна и селексипаг, применяемый против легочной гипертензии. Первичный синтез трех фармсубстанций стал возможен благодаря «большому гранту» Российского научного фонда, уточнил Иванов.
В 2025 году, как сообщалось в марте 2024 года, на территории «Сириуса» также планируется ввести в эксплуатацию самый крупный в России центр генетики с сотней помещений для лабораторных исследований. Как ожидается, комплекс позволит проводить исследования мирового уровня в области геномики, иммунобиологии, биоматериалов, создавать препараты генной терапии, вести разработки в области редактирования генома растений.
Фармацевтическая отрасль Cанкт-Петербурга в течение последних пяти лет показала существенный рост производства. В городе открылось 14 новых площадок по производству лекарств. Об этом сообщает «Деловой квартал» со ссылкой на вице-губернатора региона Кирилла Полякова.
Он добавил, что за пять лет площадь особой экономической зоны «Санкт-Петербург» выросла в два раза. Объем инвестиций резидентов ОЭЗ в развитие площадок составил 105 млрд рублей, а совокупная выручка всех компаний достигла 404 млрд рублей.
«Эти цифры говорят о том, что вложения инвесторов в создание новых предприятий в ОЭЗ окупаются и показывают свою экономическую эффективность. Расширение ОЭЗ в два раза позволит увеличить число компаний, усилить производственный и технологический потенциал экономики города», – заявил Поляков.
Напомним, что в 2023 году город заключил первый «фармацевтический» офсетный контракт, победителем которого стала компания «Р-Фарм». Согласно проекту, в срок до 2026 года «Р-Фарм» создаст в городе высокотехнологичное фармацевтическое производство полного цикла.
В результате будет налажен выпуск лекарств по 21 МНН, в том числе аналогов важнейших препаратов для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, неврологических заболеваний, сахарного диабета. В течение семи лет после завершения строительства предприятия город осуществит закупку произведенных препаратов на общую сумму 8,7 млрд рублей.
По поручению Президента Правительство продолжает внедрять механизмы социального казначейства при оказании гражданам государственной поддержки, чтобы сделать её получение максимально быстрым и удобным. В рамках этой работы утверждены единые требования к назначению и предоставлению мер социальной поддержки на федеральном, региональном и муниципальном уровнях. Постановление об этом подписано.
«Главное здесь – мнение людей и обратная связь, о важности которой всегда говорит Президент. Надо смотреть, насколько понятно и комфортно для них организованы сервисы, с учётом этого корректировать процессы и, конечно, оставить право лично обращаться за нужными услугами, если для человека такой вариант предпочтительнее», – подчеркнул Михаил Мишустин в ходе выступления в Госдуме 10 мая.
Утверждённый постановлением порядок подразумевает, что все виды поддержки должны предоставляться в электронном виде в максимально короткие сроки и при минимальном количестве бумажных документов. Заявления граждане могут подавать через госуслуги или МФЦ. Все необходимые документы ведомства должны получать с помощью информационного взаимодействия между собой. Запрос дополнительных справок возможен только в тех случаях, когда соответствующих данных нет в государственных информационных системах.
Также постановлением определён предельный срок рассмотрения документов для назначения той или иной меры поддержки. Регистрация заявления должна занимать не более 1 рабочего дня, получение межведомственных документов – до 2 рабочих дней, извещение о назначении или отказе в назначении меры поддержки должно поступать гражданину в течение 1 рабочего дня.
Кроме того, все органы, которые назначают меры поддержки, должны оповещать гражданина об этапах рассмотрения его заявления.
Постановление подготовлено для реализации новых норм Федерального закона «О государственной социальной помощи», принятых в июле 2023 года, и вступает в силу с 1 января 2025 года.
Вице-премьер РФ Татьяна Голикова поручила Минздраву, Минцифры и Росздравнадзору проработать вопрос о внедрении онлайн-формата при оформлении онкобольными пациентами документов для продолжения лечения за пределами региона проживания. Ранее с предложением оценить данную инициативу к ней обратилась вице-спикер Госдумы Ирина Яровая. Об этом сообщает пресс-служба депутата.
Отмечается, что поручение Голиковой ведомствам необходимо выполнить в срок до 25 мая. «Уверена, что поручение профильного вице-премьера проработать наше предложение в кратчайшие сроки поможет решить вопрос помощи онкобольным гражданам. Для Камчатки, для всего Дальнего Востока и для других регионов это крайне значимый вопрос», — приводятся в сообщении слова Яровой.
Она поясняла: пациенты сталкиваются с множеством проблем из-за отсутствия онлайн-формата. Так, например, при включении в Федеральный регистр для получения лекарств, медизделий и специализированного лечебного питания они вынуждены оформлять документы исключительно в регионе прикрепления.
Мукополисахаридозы — это группа генетических болезней накопления. В результате генетического изменения в организме больных мукополисахаридозами отсутствует один из ферментов, которые необходимы для расщепления мукополисахаридов (гликозамингликанов, ГАГ). В зависимости от того, какой фермент отсутствует, мукополисахаридозы делятся на несколько типов. С развитием болезни у ребенка грубеют черты лица, плохо сгибаются пальцы, и он начинает ходить на согнутых ногах. Качество жизни критически ухудшается – пациент страдает приступами удушья, у него снижаются зрение и слух, он с трудом передвигается самостоятельно или становится полностью прикованным к постели. До недавнего времени продолжительность жизни больных детей не превышала 10-15 лет. Современная терапия позволяет продлить и повысить качество жизни людей с этим заболеванием.
У Фонда «Круг добра» с 2021 года 53 подопечных с Мукополисахаридозом 4А, которым был одобрен препарат Элосульфаза альфа. Кроме того, с 2023 года за счёт средств, предназначенных Фонду, закупаются лекарства для 165 детей с Мукополисахаридозами 1, 2 и 4 типов по программе «14 ВЗН». Это препараты Ларонидаза, Идурсульфаза и Идурсульфаза бета, Галсульфаза.
В этот день мы хотим поделиться историей Эмира Фахрисламова с Мукополисахаридозом, которую рассказывает его мама, а комментирует президент пациентской организации «Хантер-синдром», член Попечительского совета Фонда «Круг добра» Снежана Митина (Горчакова), а также напомнить, что у Фонда есть лекция об этом заболевании в Библиотеке орфанных заболеваний.
Елена Неволина считает, что безрецептурные лекарства в Перечне ЖНВЛП нужно пересмотреть с главными специалистами Минздрава. Наличие некоторых препаратов в этом списке, по ее мнению, необоснованно.
Наличие широкого спектра безрецептурных препаратов в Перечне ЖНВЛП не имеет смысла. Об этом рассказала исполнительный директор Ассоциации индустрии товаров для здоровья (АИТЗ) Елена Неволинав ходе 31-го Российского фармацевтического форума им. Н.А. Семашко, передает корреспондент «ФВ».
Перечень жизненно важных лекарств сейчас используется как механизм регулирования цены, тогда как согласно законодательству его задача — лечение социально значимых заболеваний, отметила Неволина. «По номенклатуре же получается, что самые значимые заболевания — диарея и насморк», — подчеркнула эксперт.
В ассоциации считают, что вопрос рациональности включения тех или иных безрецептурных препаратов в Перечень ЖНВЛП нужно прорабатывать с главными специалистами Минздрава.
Наценка на ОТС-препараты, не относящихся к жизненно важным, равна или ниже наценки на безрецептурные препараты, входящие в перечень, привела аргумент Неволина.
«У аптечной розницы нет стимула делать наценку на ОТС-препараты, входящие в Перечень ЖНВЛП, ниже уровня, установленного регулятором», — отметила она.
При этом конкуренция в сегменте безрецептурных препаратов, не относящихся к жизненно важным, сдерживает рост наценки.
Росздравнадзор обновит правила мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов. В случае возникновения нежелательных явлений при использовании индивидуальных БМКП медучреждения должны сообщить об этом надзорному органу в течение 15 дней.
Росздравнадзор предложил внести изменения в Порядок проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) — проект приказа размещен на портале regulation.gov.
В тексте документа прописывается, что теперь будет вестись учет сообщений о безопасности индивидуальных БМКП. Если у пациента появилась нежелательная реакция на такой продукт, медучреждение должно сообщить об этом в Росздравнадзор не позднее 15 дней с момента реакции. Отправить отчет можно будет по электронной почте.
Росздравнадзор должен будет провести экспертную проверку и уведомить Минздрав «о выявлении новых данных по безопасности и эффективности биомедицинских клеточных продуктов, не содержащихся в инструкции по применению, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску», после чего будет подниматься вопрос о проведении новых доклинических или клинических исследований БМКП «либо иных дополнительных исследований качества».
В начале 2024 года правительство утвердило правила обращения БМКП и выдачи разрешений на их производство. Применение индивидуальных БМКП медорганизации смогут осуществлять на основании специального разрешения. Чтобы получить его, клинике необходимо получить медицинскую лицензию на производство БМКП, а также иметь в наличии реанимацию или палаты интенсивной терапии.
Выдача разрешений будет проходить на основании двух экспертиз индивидуального БМКП: этической (проводит совет по этике) и биомедицинской (проводит комиссия экспертов Научного центра экспертизы средств медицинского применения Минздрава).
В 95% случаев отмена торгов по закупке лекарственных препаратов происходит из-за технических сложностей. Об этом сообщил заместитель руководителя ФАС России Тимофей Нижегородцев в рамках 31-го российского фармацевтического форума им. Н.А. Семашко. Ввиду этого нельзя приравнивать тот факт, что аукционы не состоялись, к образованию дефектуры лекарственного средства, подчеркнул он.
«Дефектура устанавливается не только по количеству отмененных торгов. В рамках этой процедуры есть несколько методологических способов, по которым Росздравнадзор ее фиксирует. Мы анализировали причины возникновения дефицита, и зачастую он оказывался вызван тем, что госзаказчики вынуждены использовать порой несогласованные между собой информационные ресурсы: ГРЛС, список взаимозаменяемых препаратов, перечень ввозимых препаратов и так далее. Всего 6 или 7 ресурсов заказчик должен использовать. Если он хотя бы один проигнорирует, в системе закупок сразу же появляется сбой – цена может быть установлена неадекватно», — объяснил эксперт.
Одним из способов решения подобной проблемы может стать введение референтного ценообразования на лекарства, добавил он. Работа над реализацией поручения правительства по этой теме ведется. Приведение всех ресурсов к единообразию поможет решить большую часть возникающих по техническим причинам срывов торгов, полагает Тимофей Нижегородцев.
ТАСС, 16 мая. Американские и египетские ученые создали модифицированную версию вируса AAV9, которая оптимально подходит для редактирования генома клеток мозга, и успешно применили ее для редактирования гена GBA1, связанного с развитием болезней Гоше и Паркинсона, в нервных клетках мышей. Результаты первых опытов с этим вирусом были опубликованы в статье в научном журнале Science.
